慢性阻塞性肺疾病与肺癌慢性阻塞性肺疾病(COPD)定义•COPD是一种可防可治的常见疾病,其特征为持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加。急性加重和伴随共存疾病(CO-morbidity)影响整体疾病的严重程度。•心血管疾病、骨质疏松、焦虑和忧郁、肺癌、感染、代谢综合征、糖尿病等(GOLD2011修订版)COPD和共存疾病(CO-morbidity)•COPD与其他疾病共存•发病机制重叠•对病情和进展相互影响•综合评估和治疗•按相关疾病诊治指南同时进行处理COPD伴随肺癌•COPD患者肺癌发病增多(5-6倍)•轻度COPD患者10年内发生肺癌较吸烟而肺功能正常者高3倍;•重度COPD患者10年内发生肺癌较吸烟而肺功能正常者高10倍。•初诊肺癌患者,共存COPD(40%-80%),与气流受限密切相关•COPD伴随肺癌预后差,肺癌为COPD常见死因•肺癌病死率伴COPD63%vs不伴COPD45%•肺癌5年生存率伴COPD38%vs不伴COPD54%•COPD是肺癌发病独立危险因素COPD伴随肺癌COPD伴随肺癌Hypothesizedmechanismsofassociationbetweenchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)andlungcancerCOPD-肺癌发病机制•COPD、肺癌发病危险因素和发病机制重叠•遗传因素(基因)与环境因素(慢性炎症反应)相互作用•COPD与肺癌共存—共同致病因子、炎症细胞和介质高度融合网络•COPD导致肺癌发生—毒素损伤肺泡上皮、血管内皮细胞、异常增生和修复,体细胞突变COPD-肺癌发病异同•吸烟引发COPD和/或肺癌,或不发病•香烟烟雾颗粒含高浓度氧化剂和自由基(ROS)•局部抗氧化和代谢酶灭活多种潜在毒性物质,抑制ROS产生•NF-KB及炎症相关基因转活化影响COPD或肺癌发病•COPD-免疫反应增强,炎症反应持续,基质降解,凋亡过度,血管丢失,组织修复不全•肺癌—DNA损伤发展,基因不稳定,同源细胞扩增,优势生长,血管新生。COPD-肺癌UNIQUEBIOLOGICALFEATURESOFLUNGCANCERANDCHRONICOBSTRUCTIVEPULMONARYDISEASE共存疾病的意义(COPD-肺癌)•诊断•临床表现重叠,混淆(症状学,影像学)•全面检查和评估(相互影响)•治疗•治疗共存疾病(相关诊治指南)•共存疾病对治疗措施的影响•前瞻•高危人群低剂量胸部CT筛查•预防性药物的可行性临床诊断与治疗流程临床诊断与治疗流程(门诊拟诊肿癌患者)•高危因素•吸烟史(吸烟指数>400支/年),高危职业接触史•年龄>45岁,肺癌家族史(COPD)•临床表现•早期无明显症状,刺激性干咳,痰中带血,胸痛,发热,气促•肺癌侵及周围组织或转移症状•COPD与肺癌症状混淆,重叠(咳嗽,咯血,气促,肺炎)临床诊断与治疗流程(影像学检查)•胸部X线检查,胸部CT检查(诊断,定位,引导穿刺活检)•X线胸片及数字化胸片(CR,DR)•初诊基本检查方法•病灶较小,密度较低,部位隐蔽者易漏诊•胸部CT检查•临床疑肺癌而X线胸片阴性,胸片疑恶性病灶•早期发现微小肺癌病灶•临床分期和计划治疗临床诊断与治疗流程(细胞和组织病理学检查)•痰液脱落细胞学检查:简便,无创,提供细胞学诊断•纤维支气管镜检查•肉眼观察,灌洗液(BALF)检查,刷检,活检•超声内窥镜淋巴结穿刺活检(EBUS-TBNA)•经胸壁肺内穿刺针吸活检(TTNA)•指征(常规方法不能确诊,肺周围病灶)•禁忌(出血素质,疑血管病变,严重心肺功能不全,肺高压,邻近肺门部血管区或肺大疱,气肿)•胸腔镜检查•指征(经内窥镜或肺穿刺未能确诊;需较多肺组织病理分型/基因检测)•禁忌(出血素质,严重心肺功能不全等)•其他:纵隔镜,胸腔穿刺,淋巴结活检组织病理学和免疫组化检查•组织病理学•非小细胞癌(NSCLC)-鳞癌,腺癌,大细胞癌,腺鳞癌,肉瘤样癌,类癌•小细胞癌(SCLC)•免疫组化学•肺鳞状细胞癌(CK14,CK5/6,34BE12,P63)•肺腺癌(CK7,TFF-1)•肺神经内分泌癌(CK18,AE1/AE3,CD56,CgA,NSE,Syn)•药物及预后相关检测•EGFR(HER1,ErB1),KRAS,PDGFR,VEGFR,Topo2A,TS肺癌相关标志物检测•癌胚抗原(CEA)—腺癌,大细胞癌,鳞癌•灵敏度18-55%,特异性85-97%•神经持异性烯醇化酶(NSE)--小细胞肺癌•灵敏度55-90%,特异性85-97%•细胞角蛋白片段1...