慢性淋巴细胞白血病Chroniclymphocyticleuemia概念CLL是一种进展缓慢的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤，以外周血、骨髓、脾脏、淋巴结等淋巴组织中出现大量克隆性B淋巴细胞为特征。细胞形态上类似成熟淋巴细胞，但是一种免疫学不成熟的，功能不全的细胞。CLL均起源于成熟的B细胞。欧美多见。我国、日本东南亚少见。临床表现老年，男>女，多>50岁起病：缓慢，常无症状症状：乏力、疲倦、食欲减退、消瘦、盗汗、低热体征：60-80%有无痛性淋巴结肿大、50%以上有轻至中度脾大晚期可见贫血、血小板减少、粒细胞缺乏10-15%常并发自身免疫性疾病如：自免溶贫、ITP等部分病人转化为幼淋巴细胞白血病或DLBCL、HL.实验室检查一、血象：持续淋巴细胞增多。WBC>10×109/L，淋巴≥50%，外周B绝对值≥5×109/L（持续3个月以上），以小淋巴细胞为主，见少数幼淋，破碎细胞（涂抹细胞）易见，N↓。早期Hb、PLT正常，随病情发展，PLT↓、Hb↓。二、髓象：增生明显或极度活跃，淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主。红系、粒系及巨核系↓，伴有AIHA时，红系代偿增生。三、免疫分型：单克隆性。多数源于B细胞：小鼠玫瑰花结试验阳性，SMIg弱阳性，CD5、CD19、CD79a、CD23、阳性；CD20、CD22、CD11c弱阳性。FMC7、CD79b阴性或弱阳性。CD10、cyclinD1阴性。少数Coombs阳性。四、细胞遗传学：1/2-1/3患者有染色体核型异常。五、分子生物学检查50%-60%的CLL有IgHV（免疫球蛋白重链）基因体细胞突变---后生发中心。预后好。5-8%的B系CLL存在P53（17p13）缺失，与疾病进展有关，生存期短。还有：SF3B1NOTCH1MYD88诊断与鉴别诊断一、诊断：结合临床表现，外周血中持续性单克隆性淋巴细胞>5×109/L,典型的细胞形态，免疫学标志，可诊断。二、鉴别诊断：1、病毒感染引起的淋巴细胞增多。2、淋巴瘤细胞白血病：如滤泡、套、脾边缘区淋巴瘤侵犯骨髓等。3、幼淋白血病（PLL）。4、毛细胞白血病（HCL）。5、伴循环绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤。临床分期目的在于帮助选择治疗方案及估计预后。CLL的Binet分期CLL的Binet分期治疗原则：按分期和患者全身情况而定。早期：无需治疗，定期复查。出现下述情况应治疗①体重减少≥10%、极度疲劳、发热>2W（>38℃）、盗汗；②巨脾（肋下>10cm）或进行性脾大、脾区疼痛；③淋巴结肿大直径>10cm或进行性肿大；④进行性淋巴细胞增生：外周血淋巴细胞2个月内增加>50%，或倍增时间<6月；⑤有AIHA和（或）血小板减少对皮质激素治疗反应较差；⑥骨髓进行性衰竭：贫血和（或）血小板减少出现或加重。二、化疗：1、苯丁酸氮芥：初治反应率50-60%用法：4~8mg/m2.d，连用4~8W，根据血象调正药量；间断用药；同类：苯达莫斯汀2、氟达拉滨：60-80%用法：25~30mg/m2.d，VD，连续5d，每4W重复一次。同类其它：喷司他丁和克拉屈滨：（2-CDA）环磷酰胺：COP或CHOP：氟达拉滨+环磷酰胺（FC）：3.糖皮质激素：难治性CLL用大剂量甲强龙合并免疫性血细胞减少症4.免疫治疗：CD20单体--利妥昔单抗CD52单抗--阿仑单抗5.免疫治疗联合化疗：FCR：90%CR率70%6.分子靶向治疗伊布替尼---BTK通路抑制剂---一线和挽救治疗---反应率90%CR率11%7.造血干细胞移植8.并发症治疗感染---抗感染、丙球免疫性血细胞减少--激素压迫症状----放疗CD52单抗：Campath-1H（阿仑单抗）用法：30mg/d.VD,3次/W，共用6~12W，宜从小剂量开始，输注前给予甲泼尼龙。主要不良反应：过敏反应、骨髓抑制及免疫抑制所致的感染、出血和贫血。CD20单抗：利妥昔单抗（rituximab）——美罗华用法：375mg/(m2.w)×4次，VD，先给50mg/h,然后每小时增加50mg，直至375mg/m2。主要不良反应：过敏反应。HSCT：CR期采用auto-SCT：易复发Allo-HSCT:可使部分患者长期存活甚至治愈NST：降低移植相关死亡率，延长生存期预后病程2-3年到10余年主要死因：严重贫血、出血、感染10%~15%转化为侵袭性淋巴瘤或白血病，如Richter综合征、幼淋白血病1%向AL转化。谢谢
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