内质网主导的细胞凋亡 1.细胞凋亡的概念 2.细胞凋亡的分类 2.1 细胞凋亡的内部线粒体途径 2.2 细胞凋亡的内部内质网途径 2.3 细胞凋亡的外部死亡受体途径 1 .细胞凋亡的概念 细胞凋亡是指机体在生理或病理条件下，为了维持自身内环境的稳态，通过基因调控使细胞产生主动、有序的死亡；同时伴随着一系列形态和生化方面的变化，包括核固缩、DNA 片段化、细胞膜重塑和起泡、细胞皱缩、形成凋亡小体等，最后凋亡的细胞被巨噬细胞吞噬而消亡。细胞凋亡是细胞为了更好地适应其内外环境而引发的死亡过程，它是一种正常的细胞死亡，涉及一系列基因的激活、表达及调控等。在细胞凋亡整个过程中，质膜保持完整，细胞无内容物外溢，不引起炎症反应。 2 .细胞凋亡的分类 凋亡发生的途径分为内源性线粒体途径、内源性内质网途径、外源性死亡受体途径；或者某些条件下的granzyme B 介导的凋亡过程。 2.1 细胞凋亡的内部线粒体途径 细胞凋亡的内部线粒体途径：当细胞受到内部凋亡刺激因子作用，如癌基因的活化DNA 损伤、细胞缺氧、细胞生长因子缺失等，可激活细胞内部线粒体凋亡途径，引起细胞凋亡；内部线粒体凋亡途径也可以被死亡配体所激活。在该途径中，Bcl-2 家族蛋白通过调节膜电位从而控制线粒体外膜通透性。 2.1.1Bcl-2 家族 Bcl-2 家族蛋白是控制线粒体相关的凋亡因子释放的主要调节因子。根据它们在细胞凋亡中的作用可分为两类：促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白，其中促凋亡蛋白还可以分为具有BH1-3 结构域的蛋白和只具有 BH3结构域的蛋白。促凋亡蛋白成员中的Bak 以及抗凋亡蛋白成员如Bcl-2，Bcl-x L 等主要存在于线粒体膜上；其他成员如Bid、Bad 主要存在于胞质中。Bax 一般存在于胞质中，当接收到凋亡信号时，Bax 重新定位于线粒体表面，在线粒体表面构成跨线粒体膜的孔，导致膜电位降低，膜通透性增加，从而释放凋亡因子。 目前关于 Bax 、Bak 的激活方式，存在两种假说：直接激活模式和间接激活模式。间接激活模式：在一般情况下，Bax 、Bak 的活性是被抗凋亡蛋白所抑制的。当BH3-o n ly 的家族成员接收到凋亡信号后，抑制抗凋亡蛋白的活性，从而间接激活Bax 、Bak 的活性。 直接激活模式：BH3-only 蛋白分为激活蛋白和激敏蛋白。未接受凋亡信号的激活蛋白和抗凋亡蛋白结合抑制激活蛋白激活Bax 、Bak，当接收到凋亡信号时，激敏蛋白与抗凋亡蛋白相结合释放出激活蛋白，激活蛋白直接激活Bax 、Bak 的活性...
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