第三节 红霉素的发酵、提炼工艺及过程 红霉素的产生菌是红色链霉菌(5zrfA‘帅yc‘‘fr)/jA 雕M)。红霉京是多组分的抗生素, 其中红留素A 为有效组分,红霉素B、红霉素c 为杂物。国产红霉素中c 为主要杂质。 红霉素c 和A 的结构极为相似,但红霉京c 抗菌活性比A 低很多,其毒性却是它的2 倍。由于两者在提炼过程难以分离,故要提高产品质量、提高产品的抗菌活性和降低毒性 (即减少成品中的红霉素C 含量)。 一、菌种 我国20 世纪60 年代开始红霉素的工业生产,采用的产生菌是门2—102 菌株,生产水 平不高,并易产生噬茵体污染。随后,选育了抗噬菌体的菌株,并使用自然分离、紫外线、氮 芥子气、硫酸二乙酯、亚硝酸、激光及快速中子处理等方法选育高产菌种。 随着菌种选育的发展,从控制红霉素生物合成的代谢路线进行定向筛选,得到抗乙琉氨酸 的菌株,并采用原生质体融合的方法获得高产优质的菌种。经生产实践,其红霉京A 的含量 高,c 的含量低,结合工艺控制条件的改进,发酵单位提高I 叫左右点证了成品的质量。 二、发酵工艺及过程 (一)发酵工艺流程 沙土袍子羊至罕字十母瓶斜面袍子 (二)发酵工艺要点 I.种子 红霉素斜面袍子培养基是由玉米浆、淀粉、氯化钠、硫酸铵等组成。其中玉米 浆质量对袍子的外观及生产能力有直接影响,会出现“黑点”(即灰色焦状茵落)。有的生产 厂以蛋白陈代替玉米浆会使黑点减少甚至不出现,但其袍子量少。 袍子培养基消毒后必须快速冷却为妥,过长对袍子生长不利。温度 37℃,湿度要求 50%左右,母瓶斜面培养 9d,子瓶斜面培养 7d。要求成熟的把子呈深米黄色,色泽新鲜、均 匀、无黑点,把子瓶背面有红色色素,并要求每瓶的袍子数不低于1 亿个。将子瓶斜面把子 制成袍子悬浮液,用微孔接种的方式接人种子罐。 种子罐及繁殖罐的培养基由花生饼粉、蛋白陈、硫酸铵、淀粉、葡萄糖等组成。种子罐的 培养温度为35℃,培养时间 65h 左右;繁殖罐培养温度 33℃,培养时间 40h 左右。均按移种 标准检查,符合要求进行移种。 2.培养基 发酵培养基成分由黄豆饼粉、玉米浆、淀粉、制钩糖、碳酸钙、硫酸铵、磷酸一 氢钾等组成。 (1)碳源:以葡萄糖为主(占 80%一85%),其次是淀粉(占 15%一25%)。为了降低成 本与节粮,生产上常用母液糖代替固体葡萄糖。 (2)氮源:以黄豆饼粉为主,其次是玉米浆和硫酸铵。中间补料有花生饼粉、蛋白陈、酵 母粉及氨水。黄豆饼...