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大环内酯类药物的临床应用VIP专享VIP免费

大环内酯类药物的临床应用_第1页
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大环内酯类抗菌素特点及临床应用宋秀杰分类14碳大环内酯类:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素15碳大环内酯类:阿奇霉素16碳大环内酯类:螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素抗菌谱:多数G+菌(产酶葡萄球菌)、厌氧菌、部分G-菌(嗜肺军团菌、弯曲菌)、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性抗菌活性:抑菌、高浓度杀菌,通过抑制蛋白质合成发挥抑菌作用。耐药机制1产生灭活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶)2.靶位结构改变:靶位结构甲基化3.摄入减少、外排增多药代动力学特点1.红霉素不耐酸,口服吸收少,新大环内酯类不易被胃酸破坏。2.分布较广,但不易通过血脑屏障,肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度。3.红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄,克拉霉素主要经肾排泄。新一代大环内酯类特点阿奇霉素对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强,对肺炎支原体最强,对G+球菌弱于红霉素罗红霉素对支原体、衣原体等较强,对G+菌、厌氧菌作用似红霉素,对流感菌弱克拉霉素对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强新一代大环内酯类特点对一般细菌引起的肺部感染作用较强;对β-内酰胺类抗生素无效的支原体、衣原体、军团菌等有效;对弯曲杆菌、幽门螺杆菌(Hp)和鸟结核杆菌有较强的抗菌活性;血药浓度不高,但组织分布与细胞内移动性良好;毒性不大,变态反应少。红霉素主要临床应用1.主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染和对青霉素过敏患者2.肺炎军团菌引起的肺炎3.白喉带菌者、百日咳4.支原体肺炎、衣原体感染,如婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎等5.弯曲杆菌感染麦迪霉素对G—杆菌无作用吉他霉素(柱晶白霉素)交沙霉素乙酰螺旋霉素临床应用:G+菌致呼吸道、软组织感染;替代-内酰胺类和红霉素其他PK/PD特点:克拉霉素和阿奇霉素属于时间依赖性,其他部分属于浓度依赖性药物。评价参数是Cmax/MIC,AUC/MIC.AUC/MPC.临床应用1)呼吸系统1社区获得性肺炎(CAP)。中华医学会2007年CAP诊断和治疗指南建议:对门诊青壮年、无基础疾病者可以单用大环内酯类药物;对门诊的老年人或有基础疾病的患者建议①β内酰胺类联合大环内酯类药物②使用β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)单用或联合静脉注射大环内酯类。1)呼吸系统2.弥漫性泛细支气管炎(DPB)。红霉素疗法已成为弥漫性泛细支气管炎的一线治疗方案,它使预后极差的DPB有了治愈的可能。红霉素是通过其抗炎活性抑制气道上皮损害因子的过剩分泌,改善气道炎症,切断气道感染和炎症的恶性循环。方案为红霉素250mg口服2/d,1月后评价疗效,如有效,继续口服6个月1)呼吸系统特发性肺纤维化(IPF):红霉素具有抗炎和免疫调节功能,对肺纤维化治疗作用是通过抑制多形核白细胞的功能来实现的。2002年特发性肺(间质)纤维化治疗指南提出可以尝试使用小剂量红霉素,0.25g/d长期口服的方案。但疗效尚不能肯定,正处于研究观察阶段。1)呼吸系统小儿支原体、衣原体肺炎:肺炎支原体、衣原体是引起的小儿呼吸道感染的主要致病原,且发病率有逐年上升趋势。大环内酯类抗生素是治疗肺炎支原体、衣原体、军团菌最有效的药物,轻症可以口服,重症肺炎的用法为阿奇霉素10mg/(kg·d)或红霉素20~30mg/(kg·d)静脉给药7~10天,临床症状、体征消失或明显改善后,改用阿奇霉素片10mg/kg·d,1次/d,连用3天。1)呼吸系统对支气管哮喘支气管扩张,COPD囊性纤维化慢性咽炎临床应用2)消化系统1消化性溃疡常规对胃镜检出幽门螺旋杆菌(HP)感染的患者给予抗HP治疗,给予一种质子泵抑制剂或一种胶体铋加克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑(替硝唑)3种抗菌素中的二种组成三联疗法。根除HP对预防十二指肠溃疡出血复发大有裨益。2功能性消化不良(FD)功能性消化不良是经各种检测未能发现器质性病变的上腹部或胸骨后疼痛、饱胀不适,且持续时间达4周以上的疾病。临床应用2)消化系统3肠易激惹综合征是由腹痛或腹部不适伴排...

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