灭菌无菌工艺验证指导原则VIP专享VIP免费

1 灭菌/无菌工艺验证指导原则（第二稿） 目录 1 概述 .............................................................. 2 2 制剂湿热灭菌工艺 .................................................. 3 2.1 湿热灭菌工艺的研究........................................... 3 2.1.1 湿热灭菌工艺的确定依据................................. 3 2.1.2 过度杀灭法的工艺研究 ................................... 5 2.1.3 残存概率法的工艺研究 ................................... 5 2.2 湿热灭菌工艺的验证........................................... 7 2.2.1 物理确认 ............................................... 7 2.2.2 生物学确认............................................. 9 3 制剂无菌生产工艺 ................................................. 10 3.1 无菌生产工艺的研究.......................................... 10 3.1.1 无菌分装生产工艺的研究 ................................ 10 3.1.2 过滤除菌生产工艺的研究................................ 11 3.2 无菌生产工艺的验证 ......................................... 12 3.2.1 培养基模拟灌装试验 .................................... 12 3.2.2 除菌过滤系统的验证.................................... 14 4 原料药无菌生产工艺 ............................................... 17 4.1 无菌原料药生产工艺特点 ..................................... 18 4.1.1 溶媒结晶工艺.......................................... 18 4.1.2 冷冻干燥工艺.......................................... 19 4.2 无菌原料药工艺验证 ......................................... 19 4.2.1 验证批量.............................................. 19 4.2.2 最差条件.............................................. 19 2 1 概述 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，一般包括注射剂、无菌原料药及滴眼剂等。从严格意义上讲，无菌药品应完全不含有任何活的微生物，但由于目前检验手段的局限性，绝对无菌的概念不能适用于对整批产品的无菌性评价，因此目前所使用的“无菌”概念，是概率意义上的“无菌”。一批药品的无菌特性只能通过该批药品中活微生物存...