造血干细胞移植研究背景美国医生托马斯因此成为首个临床医师诺贝尔奖获得者造血干细胞移植将正常造血干细胞移植给经超大剂量放、化疗后造血和免疫功能缺失的患者体内，替代患者病变的造血系统，重建正常的造血和免疫功能研究背景化疗造血干细胞移植<20%60%造血干细胞移植是根治恶性血液病的最佳手段之一问题：移植物抗宿主病感染肝静脉闭塞病造血重建……急性移植物抗宿主病（急性移植物抗宿主病（aGVHaGVHDD））立项背景移植物抗宿主病分移植物抗宿主病分急性急性和和慢性慢性两种两种发生在移植后100天内起病急，进展快，组织损伤严重，甚至危及生命胸部皮疹上肢皮疹皮肤剥脱胃镜下改变新型免疫抑制药物的引入和免疫抑制药物的重新组合，aGVHD的发生率有一定程度的下降，但仍然是影响移植疗效、导致患者死亡的主要并发症aGVHDaGVHD的防治成为研究热点的防治成为研究热点HoltanSG,PasquiniM,WeisdorfDJ.Blood.2014;124(3):363-73.研究背景急性移植物抗宿主病病理机制急性移植物抗宿主病病理机制GVHD皮肤改变GVHD肝脏改变GVHD小肠改变HoltanSG,PasquiniM,WeisdorfDJ.Blood.2014;124(3):363-73.慢性移植物抗宿主病（慢性移植物抗宿主病（cGVHcGVHDD））发生在移植100天后发生率高（30-70%）累及组织广泛，病情迁延不愈，严重影响生活质量，并发感染，甚至危及生命防治药物有限（以激素+环孢素为主），效果欠佳研究背景cGVHD皮肤改变口腔、眼睛、指甲改变MaysJW,FassilH,EdwardsDA,etal.OralDis.2013May;19(4):327-46.ZhouH,GuoM,BianC,etal.BiolBloodMarrowTransplant,2010，16:403-12.慢性移植物抗宿主病（慢性移植物抗宿主病（cGVHcGVHDD））研究背景Fiuza-lucesC,garatacheaN,SimpsonRJ,etal.ExercImmunolRev,2015;21:80-112.研究背景间充质干细胞（间充质干细胞（MSCsMSCs））1968年Friedenstein首次在骨髓基质中鉴定出的一种非造血系成体多能干细胞体内外研究发现MSCs具有促进造血的作用ChouSH,LinSZ,DayCH,etal.CellTransplant.2013;22(4):711-21.研究背景MSCsMSCs免疫调控作用免疫调控作用GlennJD,WhartenbyKA.WorldJStemCells.2014Nov26;6(5):526-39.研究背景MSCsMSCs免疫调控作用免疫调控作用GlennJD,WhartenbyKA.WorldJStemCells.2014Nov26;6(5):526-39.研究背景MSCsMSCs是否可以用于是否可以用于GVHDGVHD的防治的防治MSCs具有免疫抑制作用具有独特的逃避免疫反应的特点异基因MSCs植入具有免疫活性机体后能够存活脐带来源“通用型”MSCs产品有效解决来源问题解决了MSCs临床应用的主要问题KimEJ,KimN,ChoSG.ExpMolMed,2013,45:e2研究背景MSCsMSCs在在aGVHDaGVHD防控中的应防控中的应用用主要集中在MSCs联合移植预防aGVHD的研究研究背景MSCsMSCs在在cGVHDcGVHD治疗中的相关研究治疗中的相关研究2010年BBMT4例患者3例有效2014年Leukemia23例患者20例有效提出问题间充质干细胞治疗aGVHD的临床疗效间充质干细胞预防cGVHD的临床疗效目前尚未见大样本临床研究目前尚未见大样本临床研究人脐带来源人脐带来源MSCsMSCs治疗异基因造治疗异基因造血干细胞移植后血干细胞移植后aGVHDaGVHD的临床研的临床研究究张曦，文钦，高蕾，等张曦，文钦，高蕾，等第三军医大学第二附属医院全军血液病中心第三军医大学第二附属医院全军血液病中心一般资料一般资料一般资料一般资料分组性别中位年龄(岁)疾病类型及移植前状态移植类型男女AML(CR)ALL(CR)NHLIV(PR)同胞全合亲缘单倍无关全合USMSc组11924(15~63)10911450常规组91127(17~59)11901261回顾性分析我院2011年9月到2014年6月的40例发生aGVHD的异基因造血干细胞移植患者，依据治疗是否加用UCMSCs分为两组MSCs治疗aGVHDl急性髓系白血病HLA全相合：BU/CY方案l急性淋巴细胞白血病、淋巴母细胞淋巴瘤HLA全相合：TBI/CY方案lHLA半相合患者：CCNU+Bu+Ara-c+CTX+ATGMSCs治疗aGVHD预处理方案预处理方案预处理方案预处理方案人脐带来源人脐带来源MSCsMSCs培养和鉴定培养和鉴定取第2-4代MSCs进行细胞成分鉴定，并用生理盐水调整至3×107/100ml，以备临床使用流式细胞仪检测MSCs表面标记分子表达情况人脐带来源MSCs培养体系微生物指标检测（巨细胞病毒、...
