肾上腺素受体肾上腺素受体阻断药阻断药肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂（adrenoreceptorantagonists）α-受体拮抗剂β-受体拮抗剂第一节第一节α-受体拮抗剂分类非选择性α受体拮抗剂短效：酚妥拉明（传统型）长效：酚苄明麦角碱类选择性α受体拮抗剂α1拮抗剂：哌唑嗪（新型）α2拮抗剂：育亨宾长效α受体阻断剂非竞争性α受体阻断剂阻断作用的恢复是体内合成了新的肾上腺素受体（1d）一、非选择性α受体拮抗剂酚苄明（phenoxybenzamine）[药理作用]扩张血管血压下降BP下降反射兴奋迷走神经抑制突触前膜α2受体促NA释放心率加快肾上腺素作用的翻转（adrenalinereversal）：α受体阻断剂使肾上腺素的升压作用翻转为降压。原因：α型作用被取消，β型作用不受影响。短效α受体拮抗剂竞争性α受体拮抗剂酚妥拉明（phentolamine）[药理作用]1、对心血管系统的影响：血压下降阻断α1受体直接扩张血管心脏血压下降反射性兴奋交感神经心率加快兴奋心脏心输出量增加心收缩力加强抑制α2受体NA释放增多[临床作用]1、用于外周血管痉挛性疾病2、用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗二、选择性α受体阻断剂哌唑嗪（prazosin）激动α1>>α2受体降低BP增加心率作用较弱，因阻断α2受体作用很弱，没有取消负反馈机制[不良反应]首剂效应：首次给药后，病人出现严重的低血压、昏厥、心悸等不良反应。12-24小时内不要进行旋转性运动。首次用量减少为正常量的1/3或1/4。睡前服用。育亨宾（yohimbine）能选择性的阻断α2受体。主要用作研究工作中的工具药。第二节第二节β受体阻断剂β受体阻断剂（beta-receptorantagonists）：非选择性β受体拮抗剂（β1、β2均拮抗）有内在活性：吲哚洛尔无内在活性：普萘洛尔选择性作用于β受体拮抗剂有内在活性：醋丁洛尔无内在活性：阿替洛尔α、β受体拮抗剂：拉贝洛尔[药理作用]1、β受体拮抗作用：心血管系统β1-R（-）心率下降收缩力减弱心输出量下降心肌耗氧量下降血压稍下降β2-R(-)心脏冠状血流量下降降压作用β受体阻断药通过阻断肾小球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一。降压机制复杂，机制未明。支气管平滑肌：β2-R(-)支气管平滑肌收缩气道阻力增加加重哮喘（正常人无影响）对代谢的影响：β-R(-)抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解β2-R(-)+α-R(-)拮抗Ad的升高血糖作用2、内在拟交感活性有些β受体阻断剂与β受体结合后，除能阻断受体外，尚对β受体具有微弱的激动作用，称为内在拟交感活性（ISA）当然，这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖3、膜稳定作用：β型抗肾上腺素药具有局部麻醉作用和奎尼丁样作用，这两种作用都是由其降低细胞膜对离子的通透性所致，故称为膜稳定作用。[临床应用]1、高血压2、心绞痛3、心律失常和心肌梗塞4、其它：甲亢、偏头痛、青光眼[不良反应]1.一般不良反应如恶心、呕吐、轻度腹泻，在停药后可以消除。2.偶然见到过敏反应，包括皮疹、血小板减少等，一旦出现应立即停药。3.严重的可以有急性心功能不全，有时可以突然出现；由于增加呼吸道阻力，可以诱发支气管哮喘。停药反应：长期使用β受体拮抗剂可使β受体数目增多，产生敏感性增强，突然停药后，病人会表现很强的拟交感反应，表现易激动，出汗，心动过速等现象。体内过程：口服可吸收，首关消除60~70%，生物利用度差异大，Cmax可相差20倍，使用时应剂量个体化药理作用：（+）β1β2–R，无内在活性临床应用：心律失常、心绞痛、高血压、甲亢普萘洛尔（propranolol,心得安）第三节第三节αβ受体阻断药拉贝洛尔（labetolol）作用：（-）β1β2（-）α1（-）β>5~10（-）α。作用温和，主要治疗高血压小结α受体阻断药的分类及代表药物β受体阻断药的药理作用及临床应用
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