多肽合成 Pag e 1 o f 65 ----------------------------------------------------------------------------------------- 多 肽 合 成 基 础 知 识 汇 编 编制: 合成部 ----------------------------------------------------------------------------------------- 多 肽 合 成 Pag e 2 o f 65 一 、 多 肽 合 成 概 论 1． 多 肽 化 学 合 成 概 述 ： 1963 年 ， R.B.Merrifield［ 1］ 创 立 了 将 氨 基 酸 的 C 末 端 固 定 在 不 溶 性 树 脂 上 ， 然 后 在 此 树 脂 上 依次 缩 合 氨 基 酸 ， 延 长 肽 链 、 合 成 蛋 白 质 的 固 相 合 成 法 ， 在 固 相 法 中 ， 每 步 反 应 后 只 需 简 单 地 洗 涤 树 脂 ， 便可 达 到 纯 化 目 的 .克 服 了 经 典 液 相 合 成 法 中 的 每 一 步 产 物 都 需 纯 化 的 困 难 ， 为 自 动 化 合 成 肽 奠 定 了 基 础 .为此 ， Merrifield 获 得 1984 年 诺 贝 尔 化 学 奖 . 今 天 ，固 相 法 得 到 了 很 大 发 展 .除 了 Merrifield 所 建 立 的 Boc 法 (Boc:叔 丁 氧 羰 基 )之 外 ，又 发 展 了 Fmoc固 相 法 (Fmoc:9-芴 甲 氧 羰 基 ).以 这 两 种 方 法 为 基 础 的 各 种 肽 自 动 合 成 仪 也 相 继 出 现 和 发 展 ， 并 仍 在 不 断 得到 改 造 和 完 善 . Merrifield 所 建 立 的 Boc 合 成 法 ［ 2］ 是 采 用TFA(三氟乙酸 )可 脱除 的 Boc 为 α-氨 基 保护基 ， 侧链 保护采 用苄醇类.合 成 时将 一 个Boc－氨 基 酸 衍生物 共价交联到 树 脂 上 ， 用TFA 脱除 Boc， 用三乙胺中 和 游离的 氨 基 末 端 ， 然 后 通过Dcc 活化 、 耦联下一 个氨 基 酸 ， 最终脱保护多 采 用HF 法 或TFMSA(三氟甲 磺 酸 )法 .用Boc 法 已 成 功 地 合 成 了 许 多 生物 大 分 子 ， 如 活性 酶 、 生长 因 子 、 人 工 蛋 白 等 . 多 肽 是 涉 及 生物 体 内 各 种 细 胞 功 能 的 生物 活性 物 质 。它 是 分 子 结 构 介 于 氨 基 酸 和 蛋 白 质 之 间 的 一类化 ...
VIP
