Yotiao 蛋白在心律失常中的生物学功能研究进展摘要：Yotiao 蛋白是 AKAP9 基因的表达产物，属于 A 型激酶锚定蛋白家族成员，是调控缓慢激活的延迟整流钾通道（IKs）亚基磷酸化功能的重要蛋白之一。随着基因分子生物学和全外显子测序技术的发展，越来越多的心律失常疾病被证实与基因、遗传因素有关。许多严重的心律失常包括心房颤动、长 QT 综合征、Brugada 综合征等均发现与编码心脏钾离子通道的基因突变相关。在心脏组 织 中 Yotiao 蛋 白 直 接 结 合 在 IKs 通 道 KCNQ1 亚 基 ， 并 通 过 招 募PKA、PP1、AC 等重要蛋白激酶形成大分子传导复合体, 特异性调节细胞底物磷酸化过程中的各种信号传导途径。现对 Yotiao 蛋白在心律失常疾病中的生物学功能研究进展作初步阐述。关键词：心律失常；Yotiao；缓慢激活的延迟整流钾通道；离子通道病正文Yotiao 蛋白是 A 型激酶锚定蛋白家族（A-kinase anchor proteins, AKAPS）成员，由 AKAP9 基因编码[1]。AKAP9 基因位于染色体 7q21-22 座位，在心脏组织中其编码的 Yotiao 蛋白是调控缓慢激活的延迟整流钾通道（slowly activating delayed rectifier potassium current, IKs）磷酸化激活的重要分子 [2, 3]，主要由KCNQ1 亚基和 KCNE1 亚基构成。Yotiao 蛋白通过招募蛋白激酶 A（protein kinase A, PKA），磷脂酶 1（Phospholipase 1, PP1），腺苷酸环化酶（adenylate cyclase, AC），磷酸二酯酶 4D3 (phosphodiesterase 4D3, PDE4D3)等形成胞内大分子信号传导复合体, 调控 IKs 通道的 KCNQ1/KCNE1 亚基磷酸化水平， 特异性调节细胞底物磷酸化过程中的各种信号传导途径。Yotiao 结合并调控心肌细胞中 IKs 离子通道的磷酸化状态和门控特性，这对维持心肌细胞正常的电生理特性至关重要。临床上约 90%左右的猝死与心律失常有关[4, 5]，随着医学诊疗技术的革新和全基因组测序技术的迅猛发展，越来越多的心律失常被证实与基因突变有关。其中很大一部分为心脏离子通道基因异常。心律失常可发生于任何年龄段，伴有或不伴器质性心脏疾病，部分心律失常患者因存在较高恶性心律失常风险而备受关注，因此寻找心律失常疾病的潜在治疗靶点就显得尤为必要。近年来越来越多的研究显示[6-8]，AKAPS 蛋白家族可能成为潜在心律失常治疗靶点。现对 AKAPS 家族中 Yotiao 蛋白在心律失常、离子通道病中的生物学功能研究进展做系统综...
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