动脉粥样硬化斑块逆转的治疗和挑战吉林大学第二医院心内科孟晓萍动脉粥样硬化——伴随一生的风险泡沫细胞脂纹中期损伤粥样硬化纤维斑块复合性病变/破裂内皮功能失调10岁开始30岁开始40岁开始脂质沉积为主平滑肌细胞和胶原血栓出血PepineCJ.AmJCardiol.1998;82(suppl10A):23S-27S.动脉粥样硬化累及全身血管床冠状动脉疾病脑血管疾病外周动脉疾病3.8%11.9%3.3%3.3%24.7%19.2%7.4%29.9%3.8%11.8%3.3%CAPRIESteeringCommittee.Lancet1996;348:1329-1339动脉粥样硬化斑块能逆转还是不能逆转挑战我们用PAS疗法挑战抗氧化剂---普罗布考抗血小板聚集-----阿司匹林降血脂------阿托伐他汀来自动脉硬化的经典学说PAS三联的组成PProbucolrobucolAAspirinspirinSStatinstatins汀类药物可以改善血管功能，降脂的功能PAS疗法的理论基础来自动脉硬化的经典学说内皮损伤学说内皮损伤学说氧化应激学说氧化应激学说血栓形成学说血栓形成学说8LDLLDL内皮损伤内皮损伤管腔管腔单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞泡沫细胞泡沫细胞内膜内膜oxLDLoxLDL细胞增殖、退化细胞增殖、退化活性氧活性氧ROSROSSR-ASR-A脂核脂核脂核脂核在血管粘附分子-1(VCAM-1)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用下，粘附到血管内皮上；单核细胞趋化蛋白-1的介导下，穿越血管内皮细胞9血中血中胆固醇由由LDLLDL携带运输携带运输ox-LDLox-LDL结合慢结合慢结合快结合快LDL-RLDL-RSR-ASR-A表达减少表达减少功能下调功能下调表达增加表达增加功能上调功能上调DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7LDLLDL颗粒被吞饮颗粒被吞饮,,然后进入溶酶体。然后进入溶酶体。在溶酶体中在溶酶体中,LDL,LDL被水解释放出游离被水解释放出游离胆固醇。游离胆固胆固醇。游离胆固醇可掺入细胞浆膜醇可掺入细胞浆膜中中,,被细胞膜所被细胞膜所利用或转换成其他利用或转换成其他物质。而物质。而LDLLDL受体受体则可再循环则可再循环细胞内游离的胆固醇增多抑制受体的合成和表达细胞内游离胆固醇含量增加则细胞内游离胆固醇含量增加则抑制抑制LDLLDL受体的合成和表达受体的合成和表达,,反之亦然。反之亦然。LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂和ApoB形成·共轭双烯ROS活性氧簇化学修饰化学修饰LDL-CLDL-C动脉粥样硬化X高血脂与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节：化学修饰内皮损伤诱发血栓形成示意图胶原与胶原与vWF因子结合与糖蛋白（GPIb)血小板血小板激活激活TXATXA22血栓血栓血小板血小板聚集聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-42835X10935X109血小板粘附在内皮细胞受损的胶原上，释放ADP和TXA2,然后引起血小板激活、聚集，血栓形成。粘附粘附磷脂酶A2被激活裂解膜磷脂游离花生四稀酸环氧化酶PGH2PGC2TXA2血栓素合成酶花生四烯酸途径花生四烯酸途径血小板释放内源性ADP通过血小板膜上的ADP受体引起聚集血小板释放内源性ADP通过血小板膜上的ADP受体引起聚集凝血酶凝血酶IIaIIa凝血酶凝血酶IIaIIa凝血酶原凝血酶原IIII凝血酶原凝血酶原IIII纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白血小板间的聚集是两个血小板的膜上糖蛋白纤维蛋白原暴露在Ca2+参与纤维蛋白原结合才能连接血小板。血小板间的聚集是两个血小板的膜上糖蛋白纤维蛋白原暴露在Ca2+参与纤维蛋白原结合才能连接血小板。抑制血栓的形成抑制氧化的LDL-C的形成减少OX-LDL底物形成抗氧化抑制MMPs降血脂抗血小板聚集导致动脉粥样硬化心血管事件的三个主要环节传统疗法OurstudyonPAStherapy2008-2011,CHDwereselectedbycoronaryangiographyorcoronaryCTA.Allcasesweredividedintotwogroups;controlgroup65(AS)aspirin100mg/dand,Atrovastatin20mg/d.PASgroup85(APS)probucol,0.5g/d,aspirin100mg/dandAtrovastatin20mg/d.Andallcaseswerefollowedupfor1year,examinedthecoronaryplaquereversalthroughCoronaryangiographyorcoronaryCTA0.50.510.520.530.540.550.560.570.58血管狭窄程度治疗前治疗后ASgroup(65case)Comparisonofvascularplaquestenosisbeforeandaftertherapy（x±s，mm）indicatorsBef...
