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抗肿瘤药效学指导原则VIP专享VIP免费

抗肿瘤药效学指导原则_第1页
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抗肿瘤药效学指导原则型和多种类的移植瘤模型,以较正确和全面地评价候选化合物的抗瘤活性和抗瘤谱。鼓励使用原位接种模型和中空纤维测定(hollow-fiber assay) 等先进的抗肿瘤作用评价方法 。3.1 动物动物要求健康,符合等级动物要求,有实验动物合格证。雌雄均可,但同一批实验中动物性别必须相同。小鼠鼠龄为 5-6 周,体重为 18-22 克。评价同一物质的活性时,不同批次的实验必须采用同一品系的小鼠。3.2 肿瘤模型3.2.1 小鼠肿瘤模型可应用的小鼠肿瘤模型包括淋巴细胞白血病腹水瘤L1210和 P388、白血病 L-615 、宫颈癌 U14、肝癌 H22、Lewis 肺癌、黑色素瘤 B16、网织细胞瘤 M5076、肠癌 26、肠腺癌 38、乳腺癌 CD8F1、艾氏腹水瘤( EAC)、肉瘤 -180 等,以及以上各种小鼠肿瘤的亚型和耐药瘤等。3.2.2 人癌裸小鼠移植瘤模型应选用体外试验敏感细胞株进行体内抗人癌移植瘤试验。 模型的建立和使用请注意以下几点:(1) 移植瘤一般由相应的细胞株移植而建立,对细胞株和移植瘤的化疗敏感性应予了解。(2) 移植瘤复苏后一般应传2-3 代后再用于体内抗肿瘤试验。(3) 对模型生长情况应全面了解,尤其是生长快的模型。(4) 为了保持移植瘤的生物学特性和遗传特性,复苏后移植瘤体内传代应少15-20 代。3.3 试验过程3.3.1 接种肿瘤接种方法主要有皮下接种、腹腔接种和原位接种。皮下瘤模型:选择肿瘤生长旺盛且无溃破的荷瘤小鼠,颈椎脱臼处死,在无菌条件下(超净台或接种罩) ,用碘酒、酒精或新洁尔灭消毒动物皮肤,切开皮肤,剥离肿瘤。 将瘤组织剪成 1.5 mm3 左右,用套管针接种于动物一侧或双侧腋窝皮下;或制成细胞悬液,然后按一定比例加入无菌生理盐水,一般每只小鼠接种肿瘤细胞数量为(1-5)×106。腹水瘤模型:无菌条件下,消毒动物皮肤,吸取生长良好的动物腹水,以生理盐水按一定比例稀释后接种于动物腹腔,接种细胞数量一般为(1-5)×106。原位接种模型:原位接种是指将来源于某脏器的肿瘤接种在动物的某脏器,如将人肝癌接种在裸小鼠的肝脏。原位接种不是常规的方法,但有其优越性,是鼓励使用的方法。主要有肺、肝、胃、肠、乳腺、颅内等原位接种方法。3.3.2 分组和剂量设置分组:试验分 阴性对照组、阳性对照组、治疗组。治疗组设高、中、低三个剂量组。 小鼠肿瘤和腹水瘤接种后次日将动物随机分组,裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径,待肿瘤生长至100— 300mm3 后将动物随机分组。治...

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