●细菌的耐药性1. 细菌对抗生素的耐药性分类耐药性分为两类,固有耐药性和获得性耐药性。前者是染色体介导的代代相传的天然耐药性；后者多由质粒介导，也可由染色体介导， 当微生物接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，从而避免被药物抑制或杀灭。1.2 耐药基因细菌特别是条件致病菌，因经常有机会与各种抗菌药物接触，故在细菌细胞内的质粒、染色体、 转座子、 整合子上可有耐药基因和多种耐药基因的积聚并借结合、转导和转化而在不同种细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌间彼此频繁交换，耐药基因一旦获得较长期存留，转座子和整合子(以及更小的 DNA 片段)由于分子量小和活动自如，所以在耐药基因转移和MDR 形成中起主导作用。1.3 染色体和质粒介导产生的耐药菌需要指出的是 ,在正常情况下， 由染色体介导而产生耐药性的细菌往往有一定缺陷， 而质粒介导产生的耐药菌则与敏感菌一样，可迅速生长繁殖。但质粒与染色体介导的耐药性，一般只发生于少数细菌中，难以与占压倒优势的敏感菌竞争，只有当敏感菌因抗菌药物的选择性压力而被大量杀灭后，耐药菌才得以迅速繁殖而成为优势菌，并导致各种感染的发生。2.细菌耐药的机理抗生素成功使用的同时，也带来了严重的细菌耐药性问题，目前已成为全球性的难题。细菌产生耐药性可能是基于以下几种机制。2.1 水解酶和修饰酶水解和修饰抗生素⑴水解酶：如β -内酰胺酶可水解β-内酰胺类抗生素⑵修饰酶（钝化酶或合成酶）：可催化某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上，使抗生素灭活。多数对氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性杆菌能产生质粒介导的钝化酶。2.2 细菌体内靶位结构的改变如青霉素结合蛋白 (PBPs) 的改变是革兰氏阳性菌耐药的主要机制；链霉素耐药株的细菌核蛋白体30s 亚基上链霉素受体 P10 蛋白质发生改变等。2.3其它原因⑴细菌泵出系统增多、增强,以排出已进入细菌内的药物；⑵细胞膜主动转运减少；⑶建立了新的代谢途径；⑷细菌对磺胺类药的耐药则可能系对药物具有拮抗作用的底物PABA 的产生增多所致。3. 近年来细菌耐药性发展的现状3.1 细菌耐药情况的变迁? 1920～1960年G+菌葡萄球菌? 1960～1970年G--菌铜绿假单胞菌等? 70年代末至今G+，G--菌_MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌_VRE 耐万古霉素肠球菌_PRP 耐青霉素肺炎链球菌_ESBLs 超广谱 β -内酰胺酶 (G--) _AmpC Ⅰ型β -内酰胺酶 (G--) 3.2葡萄球菌的耐药现状近年来，国内耐药严重的耐甲氧西林金葡菌(MRS...
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