教学内容教学内容1B1B细胞的分化发育细胞的分化发育2233441B细胞表面分子及其作用B细胞的亚群B细胞的功能教学要求教学要求掌握掌握：：1.BCR1.BCR复合体复合体2.B2.B细胞的重要膜表面分子细胞的重要膜表面分子3.B3.B细胞的主要功能细胞的主要功能熟悉：熟悉：1.B1.B细胞的分化发育细胞的分化发育2.B2.B细胞亚群细胞亚群2第一节第一节BB细胞的分化发育细胞的分化发育一、一、BCRBCR基因结构及其重排基因结构及其重排31.BCR的胚系基因结构（1）V区基因:重(H)链:V、D、J基因片段轻(L)链:V、J基因片段（2）C区基因：C基因片段肽段所在染色体VDJCH1440256924051223044人人BCRBCR的功能性基因片段数的功能性基因片段数免疫球蛋白H链和L链基因结构示意图40252.BCR2.BCR的基因重排及其机制的基因重排及其机制63.3.等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥等位排斥:仅一条同源染色体上的基因得到表达.同种型排斥:只一种型别的轻链得到表达•基因组合及连接造成的多样性•体细胞高频突变造成的多样性。（二）抗原识别受体多样性产生的机制9（二）抗原识别受体多样性产生的机制（三）B细胞在免疫器官中的分化发育抗原非依赖阶段：发生在骨髓，pro-B细胞转化为pre-B细胞，进而发育为μ+的不成熟B细胞；进一步发育为μ+δ+的成熟B细胞。抗原依赖阶段：发生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞。B细胞的发育过程BB细胞分化成熟与细胞分化成熟与BCRBCR11SmIgDSmIgMSmIgMSmIgDAgSmIgMSmIgASmIgG原B细胞成熟B细胞前B细胞幼稚B细胞活化B细胞骨髓内Ag非依赖性分化成熟外周Ag刺激后分化成熟未成熟未成熟BB细胞只表达细胞只表达SSmIgMmIgM，受抗原，受抗原刺激后可发生免疫耐受。刺激后可发生免疫耐受。成熟成熟BB细胞同时表达细胞同时表达SSmIgMmIgM和和SSmIgDmIgD（四）B细胞中枢免疫耐受的形成在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成了对自身抗原的中枢免疫耐受，成熟的B细胞到达外周淋巴组织后可被外来抗原激活，发挥B细胞的适应性免疫应答。第二节第二节BB淋巴细胞的表面分子及其作淋巴细胞的表面分子及其作用用1.BCR1.BCR分子：分子：即即SmIgSmIg（膜表面免疫球蛋白）（膜表面免疫球蛋白）成熟成熟BB细胞含有：细胞含有：SmIgMSmIgM和和SmIgDSmIgD；；负责识别和结合抗原负责识别和结合抗原2.Ig2.Igαα、、IgIgββ分子（分子（CD79aCD79a和和CD79bCD79b））负责传导抗原刺激活化信号。负责传导抗原刺激活化信号。14（一）（一）BB细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCRBCR）复合）复合体体BCRBCR复合体复合体::15IgIgIgIgSmIgM/SmIgDITAMITAM：免疫受体酪氨酸活化基序，传导活化信号BCR,IgαIgα和和IgβIgβ((二二)B)B细胞共受细胞共受体体1.CD19/CD21/CD811.CD19/CD21/CD81：：作用：组成多分子活化辅助受体作用：组成多分子活化辅助受体CD21CD21分子能与结合在分子能与结合在BCRBCR上的抗原上的抗原-C3d-C3d复合物中复合物中C3dC3d结合，并将活化信号传给结合，并将活化信号传给CD19CD19。。CD19CD19：表达在所有：表达在所有BB细胞表面，将活化信号传入细胞表面，将活化信号传入BB细胞内。细胞内。1617((三三))协同刺激分子协同刺激分子1.CD401.CD40分子：分子：配体：配体：CD40LCD40L。。作用：是辅助作用：是辅助BB细胞充分活化的最重要的辅助分细胞充分活化的最重要的辅助分子子,CD40,CD40与与CD40LCD40L的结合是的结合是BB细胞活化的第二信细胞活化的第二信号号2.CD80/CD86:2.CD80/CD86:在活化在活化BB细胞表达细胞表达3.3.其他粘附分子：其他粘附分子：ICAM-1(CD54)ICAM-1(CD54)、、LFA1(CD11a/LFA1(CD11a/CD18)CD18)18((四四))其它表面分子：其它表面分子：1.CD201.CD20：：19971997年，针对年，针对BB细胞细胞CD20CD20分子分子研制的单克隆研制的单克隆抗体美罗华抗体美罗华（RituximabRituximab）成为被）成为被FDAFDA第第一一个批准用于治疗个批准用于治疗BB细胞淋巴瘤的细胞淋巴瘤的2.CD222.CD223.CD32:3.CD32:即即FcrRⅡFcrRⅡ1920第三节第三节BB淋巴细胞的亚群淋...
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