[[目的要求目的要求]]1.1.掌握掌握TT细胞的表面分子及功能;细胞的表面分子及功能;2.2.熟悉熟悉TT细胞亚群的分类;细胞亚群的分类;3.3.熟悉熟悉CD4CD4++TT细胞和细胞和CD8CD8++TT细胞的功能。细胞的功能。一、一、TT细胞主要膜表面分子及其作用细胞主要膜表面分子及其作用二、二、TT细胞亚群细胞亚群TT细胞主要膜表面分子细胞主要膜表面分子CD40CD40CD40LCD40L一、一、TT细胞主要膜表面分子及其作细胞主要膜表面分子及其作用用11、、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物①①中文中文::TT细胞抗原受体。细胞抗原受体。TCRTCR(Tcellantigenreceptor)(Tcellantigenreceptor)②②结构与功能结构与功能::由由++链或链或++链组成。其肽链的胞外链组成。其肽链的胞外区分区分VV区和区和CC区。区。VV区特异性区特异性识别并结合识别并结合APCAPC表面的抗原肽表面的抗原肽--MHCMHC分子复合物(双识别)分子复合物(双识别)TCRTCR基本结构基本结构抗原肽抗原肽MHCMHCTT细细胞胞抗原递呈细胞(抗原递呈细胞(APCAPC))TCRTCRαβαβ链——链——TT细胞细胞γδγδ链——链——TT细胞细胞由由、、、、、、、、中的两种多肽中的两种多肽链组成二聚体,其中主要是链组成二聚体,其中主要是、、、、,部分是,部分是、、、、,。,。CD3CD3分子分子②②功能功能肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序肽链的胞浆区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)(ITAM),可与酪氨酸激酶结合,,可与酪氨酸激酶结合,转导转导TCRTCR结合抗原结合抗原所产生的活化信号所产生的活化信号。。①①结构结构::TCRTCR与与CD3CD3分子在跨膜区通过盐桥结合,形成分子在跨膜区通过盐桥结合,形成TCR-CD3TCR-CD3复合物。复合物。22、、CD4CD4分子和分子和CD8CD8分分子子CD4CD4:与:与MHCIIMHCII类分子结合类分子结合((2)2)分别出现在不同成熟分别出现在不同成熟TT细胞的表面,细胞的表面,CD4+TCD4+T细胞和细胞和CD8+TCD8+T细胞细胞CD8CD8:与:与MHCIMHCI类分子结合类分子结合((3)3)功能功能::作为作为TT细胞的辅助受体细胞的辅助受体•辅助辅助TCRTCR识别抗原识别抗原•参与参与TT细胞活化信号的转导。细胞活化信号的转导。CD4CD4分子是人免疫缺陷病毒(分子是人免疫缺陷病毒(HIVHIV)的受体)的受体CD4CD4分子分子CD8CD8分子分子CD4CD4TCRTCRTCRTCRCD8CD8抗原肽抗原肽MHC-IMHC-I抗原肽抗原肽MHC-IIMHC-IITCRCo-receptor---CD4TCRCo-receptor---CD4和和CD8CD83、协同刺激分子(1)CD28(1)CD28与与APCAPC表面的表面的B7B7(CD80/CD86)(CD80/CD86)结合,为结合,为TT细胞活化细胞活化提供协同刺激信号提供协同刺激信号。。(2)CTLA4(CD152)(2)CTLA4(CD152)表达于活化的表达于活化的TT细胞表面,细胞表面,胞浆区含有胞浆区含有免疫受体酪氨酸抑制基序(免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIMITIM)),,与与B7B7结合后可结合后可抑制抑制TT细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖。。促进促进IL-2IL-2的生成和的生成和TT细胞增殖分化细胞增殖分化(3)CD40L(CD154)(3)CD40L(CD154)CD40CD40:表达于:表达于APCAPC细胞(细胞(BB细胞、树突状细胞等)表细胞、树突状细胞等)表面面▽▽促进抗原提呈细胞活化;促进抗原提呈细胞活化;▽▽促进促进TT细胞的活化;细胞的活化;CD40LCD40L:表达于活化的:表达于活化的CD4CD4++TT细胞细胞▽▽促进促进BB细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换,细胞的增殖分化、抗体生成和抗体的类别转换,并诱导记忆性并诱导记忆性BB细胞的产生。细胞的产生。B7B7分子表达增加和细胞因分子表达增加和细胞因子子((如如IL-12)IL-12)合成增加合成增加CD40CD40与与CD40LCD40L结合的双向效应结合的双向效应::CD2CD2与配体与配体CD58(CD58(LFA-3)LFA-3)结合结合::(4)CD2(LFA-2)(4)CD2(LFA-2)淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-2(LFA-2)-2(LFA-2),,又称绵羊红细胞受又称绵羊红细胞受体体介导介导TT细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附;细胞与抗原提...