ADH受体V2拮抗剂在HF中的应用一、利尿剂在HF治疗中的意义一.利尿剂在HF治疗中的意义CHF流行病美国：CHF近500万人，每年新增55万。>75岁人患病率达到10%，大约80％的心力衰竭住院病人年龄超过65岁AmericanHeartAssociation.HeartDiseasandStokeStatistics-2008Update,2008中国：CHF发病率只有0.9%，但由于人口基数的原因，总的发病例数>500万顾东风，黄广勇，何江．中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J]．中华心血管病杂志，2003，31（1）：3-6．曹雅旻，胡大一，王宏宇，等．我国基层医院慢性心力衰竭药物治疗现状调查[J]．中华内科杂志，2006，45（11）：907-909.10010090908080707060605050404030302020101000Probabilityofsurvival,%Probabilityofsurvival,%Men(n=237)Women(n=230)Men(n=237)Women(n=230)TimeafterCHFdiagnosis,yearsTimeafterCHFdiagnosis,years002244668810101FraminghamHeartStudy(1948–1988)inAtlasofHeartDiseases.2AmericanHeartAssociation.HeartDiseaseandStrokeStatistics—2003Update.3.NewEnglandJournalofMedicine2002心衰患者死亡率高80%男性70%女性会在8年内死亡280%男性70%女性会在8年内死亡2有症状的进展性心衰患者一年的死亡率可以高达45%3有症状的进展性心衰患者一年的死亡率可以高达45%3HF－21世纪心血管病领域主战场心血管病为慢性非感染性疾病主要病种人口老龄化－心血管病↑医学技术的“进步”一.利尿剂在HF治疗中的意义HF的药物治疗ACEI/ARB金三角：βRB(β受体拮抗剂）MRA(醛固酮受体拮抗剂）？利尿剂的应用★★★★★慢性HF-REF的治疗一．一般治疗二．药物治疗(一).利尿剂(二).ACEI………………………………………三．非药物治疗中国心力衰竭诊断和治疗指南2014•使用利尿剂维持干体重是其它心衰药物取得成功的关键因素之一•有液体潴留证据的所有心衰患者均应给予利尿剂慢性HF-REF常用利尿剂中国心力衰竭诊断和治疗指南2014袢利尿剂的危害2013AHA心衰指南2012ESC心衰指南•激活RAAS和交感神经系统，这对心衰进程是至关重要•降低肾小球滤过率降低•导致电解质紊乱(如低钠、低钾、低镁)可加重心率失常，增加心脏猝死概率•动物试验显示可加重左心室功能异常Felker,G.M.etal.:Circ.HeartFail.,2(1),56-62,2009二ADH在HF中的作用•名称：血管加压素，精氨酸血管加压素(AVP)，抗利尿激素(ADH)•唯一主要影响水排泄激素•９个氨基酸的肽类激素•在下丘脑的视上核和室旁核合成•通过神经干输送到垂体神经叶（后叶）中贮存，•需要时分泌至血液中血管加压素(抗利尿激素)AdaptedfromThepituitarygland.NusseySS,WhiteheadSA.Endocrinology:anIntegratedApproach.Taylor&Francis;2001;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257.AccessedMarch3,2009.二.ADH在HF中的作用血管加压素在心衰病理中扮演重要角色NakamuraTetal.Possiblevascularroleofincreasedplasmaargininevasopressinincongestiveheartfailure.InternationalJournalofCardiology106(2006)191–195(n=10)(n=10)(n=19)(n=23)(n=20)Vasopressin(pmol/L)1.74.95.5*13.4**26.9Aged-MatchedControlNYHAClassINYHAClassIINYHAClassIIINYHAClassIV403020100心衰越严重，AVP越高*P<0.05vscontrol;**P<0.001vscontrol.心衰患者AVP升高的机理和后果RosnerMH.Hyponatremiainheartfailure:theroleofargininevasopressinanddiuretics.CardiovascDrugsTher.2009Aug;23:307-15.GoldsmithSR.Theroleofvasopressinincongestiveheartfailure.CleveClinJMed.2006Sep;73Suppl3:S19-23二.ADH在HF中的作用HF患者，低钠血症是病死率的独立危险因素低钠血症还可激活RAAS系统ICU患者血钠<130mmol/l,住院期间死亡率增加一倍（RR1.95，P<0.05)三、V2受体拮抗剂的作用机制V2受体拮抗剂的作用机制HF时，精氨酸加压素AVP（Argininevasopressin）,也称抗利尿激素，不适当增高原因为HF时下丘脑前部的渗透压感受器，以及颈动脉窦、主动脉弓和心房和肺静脉压力感受器损伤，AVP释放↑上调的AVP，与肾脏集合管的V2受体结合，游离水吸收增加，引起水潴留和低钠血症三.V2受体拮...
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