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ADHV2受体拮抗剂在HF中的应用VIP专享VIP免费

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ADH受体V2拮抗剂在HF中的应用一、利尿剂在HF治疗中的意义一.利尿剂在HF治疗中的意义CHF流行病美国:CHF近500万人,每年新增55万。>75岁人患病率达到10%,大约80%的心力衰竭住院病人年龄超过65岁AmericanHeartAssociation.HeartDiseasandStokeStatistics-2008Update,2008中国:CHF发病率只有0.9%,但由于人口基数的原因,总的发病例数>500万顾东风,黄广勇,何江.中国心力衰竭流行病学调查及其患病率[J].中华心血管病杂志,2003,31(1):3-6.曹雅旻,胡大一,王宏宇,等.我国基层医院慢性心力衰竭药物治疗现状调查[J].中华内科杂志,2006,45(11):907-909.10010090908080707060605050404030302020101000Probabilityofsurvival,%Probabilityofsurvival,%Men(n=237)Women(n=230)Men(n=237)Women(n=230)TimeafterCHFdiagnosis,yearsTimeafterCHFdiagnosis,years002244668810101FraminghamHeartStudy(1948–1988)inAtlasofHeartDiseases.2AmericanHeartAssociation.HeartDiseaseandStrokeStatistics—2003Update.3.NewEnglandJournalofMedicine2002心衰患者死亡率高80%男性70%女性会在8年内死亡280%男性70%女性会在8年内死亡2有症状的进展性心衰患者一年的死亡率可以高达45%3有症状的进展性心衰患者一年的死亡率可以高达45%3HF-21世纪心血管病领域主战场心血管病为慢性非感染性疾病主要病种人口老龄化-心血管病↑医学技术的“进步”一.利尿剂在HF治疗中的意义HF的药物治疗ACEI/ARB金三角:βRB(β受体拮抗剂)MRA(醛固酮受体拮抗剂)?利尿剂的应用★★★★★慢性HF-REF的治疗一.一般治疗二.药物治疗(一).利尿剂(二).ACEI………………………………………三.非药物治疗中国心力衰竭诊断和治疗指南2014•使用利尿剂维持干体重是其它心衰药物取得成功的关键因素之一•有液体潴留证据的所有心衰患者均应给予利尿剂慢性HF-REF常用利尿剂中国心力衰竭诊断和治疗指南2014袢利尿剂的危害2013AHA心衰指南2012ESC心衰指南•激活RAAS和交感神经系统,这对心衰进程是至关重要•降低肾小球滤过率降低•导致电解质紊乱(如低钠、低钾、低镁)可加重心率失常,增加心脏猝死概率•动物试验显示可加重左心室功能异常Felker,G.M.etal.:Circ.HeartFail.,2(1),56-62,2009二ADH在HF中的作用•名称:血管加压素,精氨酸血管加压素(AVP),抗利尿激素(ADH)•唯一主要影响水排泄激素•9个氨基酸的肽类激素•在下丘脑的视上核和室旁核合成•通过神经干输送到垂体神经叶(后叶)中贮存,•需要时分泌至血液中血管加压素(抗利尿激素)AdaptedfromThepituitarygland.NusseySS,WhiteheadSA.Endocrinology:anIntegratedApproach.Taylor&Francis;2001;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=endocrin&part=A1257.AccessedMarch3,2009.二.ADH在HF中的作用血管加压素在心衰病理中扮演重要角色NakamuraTetal.Possiblevascularroleofincreasedplasmaargininevasopressinincongestiveheartfailure.InternationalJournalofCardiology106(2006)191–195(n=10)(n=10)(n=19)(n=23)(n=20)Vasopressin(pmol/L)1.74.95.5*13.4**26.9Aged-MatchedControlNYHAClassINYHAClassIINYHAClassIIINYHAClassIV403020100心衰越严重,AVP越高*P<0.05vscontrol;**P<0.001vscontrol.心衰患者AVP升高的机理和后果RosnerMH.Hyponatremiainheartfailure:theroleofargininevasopressinanddiuretics.CardiovascDrugsTher.2009Aug;23:307-15.GoldsmithSR.Theroleofvasopressinincongestiveheartfailure.CleveClinJMed.2006Sep;73Suppl3:S19-23二.ADH在HF中的作用HF患者,低钠血症是病死率的独立危险因素低钠血症还可激活RAAS系统ICU患者血钠<130mmol/l,住院期间死亡率增加一倍(RR1.95,P<0.05)三、V2受体拮抗剂的作用机制V2受体拮抗剂的作用机制HF时,精氨酸加压素AVP(Argininevasopressin),也称抗利尿激素,不适当增高原因为HF时下丘脑前部的渗透压感受器,以及颈动脉窦、主动脉弓和心房和肺静脉压力感受器损伤,AVP释放↑上调的AVP,与肾脏集合管的V2受体结合,游离水吸收增加,引起水潴留和低钠血症三.V2受体拮...

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